Not only gluten-free

Come promesso mi è stato possibile parlare direttamente con Carmen Gianfrani della sua ricerca sull’IL-10.

Chi è Carmen? E’ una biologa che attualmente svolge la sua attività come ricercatrice presso l’Istituto di Scienze dell’Alimentazione del CNR di Avellino. 

Carmen  si occupa di immunologia delle mucose, in particolare dei meccanismi cellulari e molecolari responsabili dell’enteropatia indotta dal glutine (celiachia).  Il suo principale interesse nel settore della celiachia è la caratterizzazione del repertorio completo dei peptidi del glutine tossici per i pazienti celiaci e l’individuazione di strategie di immuno-modulazione per la cura dell’intolleranza al glutine.

Ha accolto con piacere fin dall’inizio la mia proposta dicendo: "Io credo che far conoscere il nostro lavoro con articoli divulgativi sia importante e per questo  accetto ben volentieri il tuo invito. Spero di poter contribuire ancora al tuo blog."  

Ma veniamo all’intervista…

Carmen allora buone notizia dal mondo della ricerca? Sono infatti state individuate nell’intestino dei celiaci cellule in grado di contrastare la patologica reazione al glutine, di che sono si tratta?
Sappiamo che nell’intestino di pazienti celiaci sono presenti cellule linfocitarie che, in seguito al contatto con il glutine, si attivano e producono sostanze con attività infiammatoria quali l’interferone-gamma (1). L’attivazione di questi linfociti innesca una complessa catena di reazioni che conducono all’atrofia della mucosa intestinale, ma che possono coinvolgere anche altri organi, rendendo il quadro della sintomatologia clinica molto complesso. In questo studio abbiamo scoperto che, accanto alle cellule infiammatorie, nell’intestino del celiaco sono presenti anche cellule con funzione regolatrice che, attraverso la produzione di alcune sostanze tra cui l’interleuchina-10 (IL-10), inibiscono l’attivazione e la proliferazione delle cellule reattive al glutine responsabili della patologia.

L’IL-10 è quindi una sostanza anti-infiammatoria. Da chi viene prodotta e perchè?
L’IL-10 è una semplice proteina che viene prodotta da diversi tipi di cellule del sistema immunitario, tra cui i linfociti T regolatori (Tr1) in seguito a forti fenomeni infiammatori. Quando si hanno infezioni da microrganismi patogeni o reazioni auto-immuni il nostro organismo cerca di attenuare le forti reazioni infiammatorie producendo molecole con attività anti-infiammatoria come meccanismo di controllo. Noi abbiamo scoperto che anche nell’intestino del celiaco è presente un meccanismo di autodifa in cui intervengono le cellule regolatrici per attenuare la patologica reazione al glutine.

Come siete arrivati ad isolare queste cellule regolatrici dall’intestino?
Dopo aver eseguito una biopsia intestinale al paziente per la diagnosi di celiachia, un piccolo frammento di pochi millimetri di diametro viene processato in laboratorio in condizioni di massima sterilità. Abbiamo isolato le cellule dalla trama del tessuto e fatto crescere "in vitro" i singoli linfociti, generando dei veri e propri cloni. Successivamente, sono stati effettuati dei test, mettendo a contatto le cellule infiammatorie con quelle regolatrici, in diversi rapporti numerici e abbiamo constatato che queste ultime, attraverso la produzione di IL-10, inibiscono la proliferazione dei linfociti patogenetici. Sappiamo inoltre, che la risposta infiammatoria risulta invece molto più accentuata se l’attività delle cellule regolatrici viene bloccata.

Aumentando nell’intestino il numero di cellule regolatrici o potenziandone l’azione, l’infiammazione potrebbe essere tenuta sotto controllo?
E’ quello di cui ora ci stiamo occupando. Attualmente stiamo studiando la possibilità di espandere e potenziare "in vitro" l’attività delle cellule regolatrici attraverso la somministrazione di IL-10 dall’esterno. Sappiamo infatti, come dimostrato dalla Prof. Roncarolo in studi precedenti (2), che l’IL-10 oltre ad avere effetti anti-infiammatori, è un importante fattore di crescita per le cellule regolatrici stesse.

Questa ricerca apre così nuove e concrete opportunità terapeutiche alternative alla dieta per i celiaci?
Certamente. In questo studio confermiamo quanto precedentemente osservato nel modello sperimentale  rappresentato dalla cultura di frammenti bioptici di intestino di celiaco. Avevamo osservato che l’aggiunta di IL-10 contrasta in maniera efficace l’infiammazione scatenata dal glutine. Attualmente sono in corso studi per espandere e potenziare l’attività di tali cellule regolatrici sia "in vitro" che "in vivo" attraverso formulazioni di IL-10 esogena. Stiamo studiando il modo più efficace per somministrare l’IL-10 per via orale a soggetti celiaci in modo che non venga degradata dagli enzimi gastrici e intestinali ed abbiamo già una lunga lista di pazienti volontari per la sperimentazione "in vivo". 

Ma parlando di  tempi,  tra quanto un celiaco potrà mangiare un piatto di pasta o una fetta di pane con glutine?
E’ difficile fare una previsione dei tempi. Noi speriamo che presto, verificata l’efficacia e la sicurezza anche "in vivo", si possano realizzare prodotti anti-infiammatori a base di IL-10 destinati ai celiaci. Va detto che occorreranno ancora anni di studio soprattutto per la sperimentazione sui pazienti, tempi che potranno essere certamente ridotti con la disponibilità di maggior finanziamenti per la ricerca, soprattutto coinvolgendo più risorse umane e soprattutto i giovani e brillanti ricercatori, che in Italia non mancano di certo!!!

Questa dunque la situazione sulla ricerca dell’IL-10. Grazie a Carmen per la collaborazione.

Scritto Mercoledì, 1 Novembre, 2006 alle 9:00 in Celiachia in pillole. Puoi seguire questa conversazione con il feed RSS 2.0. Puoi scorrere questa pagina e lasciare un commento, o fare trackback.